基因组所混淆谱系白血病原癌基因MEIS1过表达机制研究获希望
混淆谱系白血。∕LL leukemia)是一类预后不良的血液系统恶性肿瘤,由于染色体易位形成MLL融合基因而得名。转录因子MEIS1的一连太过表达是混淆谱系白血病的特征体现,其表达水平和人类急性白血病预后反向相关。MEIS1太过表达能够缩短小鼠MLL相关白血病的潜在期,并加速其生长。现有的证据批注MEIS1的致癌作用是源于表达水平的太过升高而不是其编码卵白的突变,但MEIS1基因在急性白血病中太过表达的分子机理还尚待研究。
克日,兴发娱乐王前飞研究组与美国芝加哥大学血液学教授Michael J. Thirman相助开展的“白血病中MEIS1过表达机制研究”取得阶段性希望。
王前飞研究员及着实验室成员通过接纳较量基因组学团结功效实验的要领,筛选出一个位于近3’端内含子区内的远端增强子E9。研究发明,增强子E9不但能上调MEIS1的表达并且还带有很是强的组卵白H3K27ac、H3K4me1修饰,在差别的白血病细胞系中这些组卵白在E9上的修饰和MEIS1表达的水平成正相关。令人受惊的是, E9增强子所在的基因组区域是小鼠白血病模子中的“热门”攻击位点,反转录病毒通过整合插入到E9位点直接诱发白血病的爆发。
研究职员应用生物信息学展望并团结定点突变要领进一步探索增强子介导的MEIS1一连活化的机制,最终发明MEIS1是通过激活增强子E9来实现在白血病中的一连高表达。该研究展现了转录因子MEIS1通过远端增强子调控自身表达水平的机制,为深入开展白血病的转录调控机理研究涤讪了优异基础。
该项研究的论文“Regulation of MEIS1 by distal enhancer elements in acute leukemia”于2013年10月在LEUKEMIA杂志揭晓。该效果展现了转录因子MEIS1通过远端增强子实现自调控的机制,为急性白血病的治疗及研究起到了起劲推行动用。
转录增强子E9介导MEIS1自调控的分子机制